George Smitherman a été élu pour la première fois en 1999 pour représenter diverses collectivités du centre-ville de Toronto, mais son intérêt pour la politique s'est éveillé il y a plus de vingt ans. S'inspirant de la vie et de la politique de Pierre Trudeau, il a acquis de l'expérience aux trois paliers de gouvernement, en offrant un appui à plusieurs grands dirigeants politiques.

De son point d'attache dans la collectivité homosexuelle de Toronto, où il a possédé et exploité une petite entreprise pendant près d'une décennie, M. Smitherman a lancé sa campagne électorale à une charge publique. Il est le premier député et membre du Conseil des ministres de l'Ontario à afficher son homosexualité. Il a épousé son partenaire Christopher à l'été de 2007, au nord d'Elliot Lake, en Ontario. Ils habitent Cabbagetown.

Dans la collectivité, M. Smitherman est bien connu pour ses prises de position dans les dossiers de l'habitation, de la protection du patrimoine, du développement économique communautaire, de la protection du droit à la pension, de la lutte contre les armes à feu et la toxicomanie, ainsi que de la défense des droits de la personne.

En juin 2008, M. Smitherman a été nommé ministre de l’Énergie et de l’Infrastructure. Auparavant, il a occupé les fonctions de ministre de la Santé et des Soins de longue durée depuis 2003.

À titre de ministre ontarien de la Santé le plus longtemps en poste du dernier quart de siècle, M. Smitherman a donné une impulsion énergique aux initiatives du gouvernement McGuinty consistant par exemple à réduire les temps d'attente et à améliorer l'accès aux médecins et au personnel infirmier.